RAS (KRAS, NRAS og HRAS) er den mest almindelige mutationsgenfamilie i tumorer. Ras-genet er også det første identificerede humane onkogen, som kan opdeles i KRAS, NRAS og HRAS. Det blev opdaget af Robert Weinberg i 1982.
Som det mest almindelige onkogen i humane tumorer forhindrer ras-protein kodet af ras-genmutation, at GTP transformeres til BNP, hvilket resulterer i konstitutiv aktivering af Raf-kinase i celler. Når RAS er aktiveret, kan den aktivere flere nedstrøms signalveje, herunder MAPK-signalvej, PI3K-signalvej og ral GEF-signalvej. Disse signalveje spiller en vigtig rolle i at fremme celleoverlevelse, proliferation og frigivelse af cytokin.
De mest almindelige RAS-mutationer var kræft i bugspytkirtlen (97,7%), kolorektal cancer (52,2%), myelom (42,6%), lungeadenocarcinom (30,9%) og så videre. En sådan vigtig og udbredt rasmutation efter mere end 30 års forskning er der dog stadig ingen effektiv medicin, der er målrettet mod RAS. Fordi det er vanskeligt at udvikle Ras-hæmmere, er RAS også blevet mærket som et ikke-patent-lægemiddel.
Chen Gen: ny teknologi erobrer det sværeste kræftgen, fra vanskeligheder til nyt håb
For nylig opdagede et forskergruppe ved University of Leeds svagheden ved det mutante protein, som bragte håb om udviklingen af nye og kraftige lægemidler. Blandt dem udnytter forskerne fra Leeds University fuldt ud patent-affin bioteknologi-platformen for molekylær- og cellebiologisk skole og giver fuldt udbytte af fordelene ved nøjagtig lokalisering af det tilgængelige lægemiddel" lomme" på proteinet for at udføre effektiv behandling.
Forskerne mener, at denne kendsgerning gør det muligt for dem at bevise, at affin teknologi kan have så stor indflydelse og medføre store fordele, når det kommer til behandling af udfordrende patologi. Vi har fundet små molekyler, der binder til Ras, så i de næste par år vil det være en spændende proces at udforske disse små molekyler og udvikle effektive lægemidler.
Det er værd at nævne, at mange grænseterapier, der sigter mod Ras-lægemidler i forskellige retninger, i øjeblikket befinder sig i den tidlige fase af prækliniske og kliniske forsøg. For eksempel annoncerede Amgen topdata fra det kliniske fase I-forsøg med sin KRAS-hæmmer amg510 på ASCO-årsmødet i 2009. Derudover annoncerede amjin den seneste R&forstærker; D Fremskridt med amg510 på wclc2019. Dataene viser, at amg510 har god effekt, sikkerhed og tolerance i målretning mod NSCLC-patienter med KRAS G12C-mutation.
Det kan forudsiges, at de kontinuerlige gennembrud i forskningen af nye metoder til håndtering af RAS ikke kun fremskynder forskning og udvikling af nye lægemidler, men også hjælper lægemiddeludviklere med at screene de matchede forsøgspersoner i kliniske forsøg, give patienter sikkerhed og effektivitet af specifikke terapeutiske lægemidler, hjælpe med at screene patienter, der kan have gavn, forbedre den terapeutiske effekt og reducere medicinske omkostninger.
